Vanwege de dominantie en agressiviteit van de grote witte haai hebben ze geen natuurlijke vijanden in de natuurlijke leefomgeving. Het is bekend dat de grote witte haai vecht met orka's van vergelijkbare grootte, maar dit komt zelden voor, en het is ook bekend dat de grote witte haai is gedood door grote groepen dolfijnen die de grote witte haai rammen.